世界肝炎日|消除乙肝病毒,阻断母婴传播是关键! 原创 医脉通 医脉通肝脏科 今天 今天(7月28日)是第10个“世界肝炎日”,今年世界肝炎日的主题是“没有肝炎的未来”。乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎的最常见原因,估计全球约有2.57亿慢性HBV感染者,每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。妊娠期间的母婴传播(MTCT)是HBV的主要传播方式,阻断母婴传播是消除HBV感染的第一步,因此至关重要。 预防HBV母婴传播的策略 我国预防HBV母婴传播的主要策略是: (1)对所有孕妇筛查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)。如有条件,对HBsAg阳性孕妇定量检测HBV DNA; (2)对HBsAg阴性母亲的新生儿进行乙型肝炎疫苗免疫:在出生12个小时内尽早接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗,在新生儿1月龄和6月龄时分别接种第2针和第3针乙型肝炎疫苗; (3)对HBsAg阳性母亲的新生儿进行乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合免疫:在出生12h内尽早注射100IU HBIG,同时在不同部位接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗,并在1月龄和6月龄时分别接种第2针和第3针乙型肝炎疫苗; (4)对高病毒载量孕妇给予抗病毒药物预防; (5)HBsAg阳性母亲的婴儿完成第3针乙型肝炎疫苗后1~2个月时进行HBsAg和乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)检测; 预防HBV母婴传播的关键策略是对新生儿进行乙型肝炎疫苗或乙型肝炎疫苗和HBIG联合免疫,对高病毒载量孕妇抗病毒预防是补充措施。 婴儿乙型肝炎免疫接种效果评价 对HBsAg 阳性母亲所生儿童,于接种第3针乙型肝炎疫苗后1-2个月时进行HBsAg和抗-HBs检测: (1)HBsAg阳性(伴或不伴HBeAg阳性)提示免疫接种失败,发生母婴传播,以后按HBV感染者进行随访; (2)HBsAg和抗-HBs均为阴性提示免疫接种无应答,对于HBsAg阴性、抗-HBs<10mIU/mL婴儿,即可按0、1和6个月免疫程序再接种3针乙型肝炎疫苗,完成复种后1个月,检测HBsAg和抗-HBs,了解免疫应答和HBV感染情况; (3)免疫接种成功:如果HBsAg阴性,同时抗-HBs阳性表明免疫接种成功。如果抗-HBs<100mIU/mL,为低应答;如果抗-HBs≥100mIU/mL,为中强应答。 影响免疫预防失败的因素 免疫预防失败(immunoprophylaxis failure IF)的是指新生儿9个月时血清HBsAg和HBV DNA阳性。影响免疫预防失败的因素包括: ? HBeAg和HBV DNA:HBeAg的存在表明病毒复制活跃,通常与高HBV DNA水平有关。母亲的HBeAg阳性状态和高HBV DNA水平都与IF风险增加相关。与HBeAg状态相比,HBV DNA水平提供了不同病毒载量范围的连续风险评估。尽管母亲血清HBV DNA高水平是IF的高危因素,但预测其风险的最佳cut-off值仍有争议。 ? HBsAg水平:HBV DNA水平反映了病毒的复制活性,而HBsAg水平与cccDNA活性相关,并反映了cccDNA转录/mRNA翻译活性。但HBsAg水平与IF的相关性尚未被完全证实,在将其作为一种可靠的妊娠临床检测指标之前,需要对不同HBV基因型的妇女进行进一步的前瞻性研究。 ? 羊膜穿刺术和侵入性产前检查:产前侵入性检查可能会增加IF的风险,但其中唯一有研究报道的检查手段是羊膜穿刺术。早期认为羊膜穿刺术后并未增加IF的风险。然而,最近的研究表明,羊膜穿刺术可能会导致高病毒载量的孕妇发生IF的风险增加。因此,当进行侵入性产前检测前,应向HBV携带者提供咨询。 ? 新生儿接种疫苗的时间:当母亲HBV DNA载量> 8 log10IU/mL时,延迟疫苗接种或遗漏初次接种是与IF相关的独立因素。 预防免疫预防失败的抗病毒治疗 在妊娠期间用抗病毒药物抑制HBV病毒活性,理论上可以降低子宫内和分娩期间的传播风险。如前所述,血清HBV DNA高水平是母婴传播的高危因素,妊娠中后期如果HBV DNA过高,在与患者充分沟通获其知情同意后可开始抗病毒治疗(表1)。 表1 国际各指南以阻断HBV母婴传播为目的的孕期抗病毒策略 参考文献: [1] Cheung KW, Lao TT-H, Hepatitis B e Vertical transmission and the prevention of mother-to-child transmission, Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, https:// doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.02.014 [2] 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版). 临床肝胆病杂志.2019.35(12):2648-2669. [3] 中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版). 中华传染病杂志.2019.37(7):388-396. [4] 周乙华, 李彤, 庄辉. 对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷[J]. 中华传染病杂志, 2020, 38(01):49-50. [5] 乙型肝炎母婴阻断临床管理流程[J].临床肝胆病杂志,2017,33(7):1214-1217. [6] Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 阅读原文 微信扫一扫 关注该公众号 更多内容vip可查看 |