高屋建瓴,谋篇布局,探索优化血糖管理的中国方案

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编者按:




在第八届亚太地区糖尿病、肥胖和高血压从辩论到共识大会(CODHy AP2020)卫星会环节,由宁光院士担任主席,来自北京医院的郭立新教授向大家分享了关于中国糖尿病患者应如何选择适合的胰岛治疗方案的话题。本文总结其精华,以飨读者!











宁光院士

上海交通大学医学院附属瑞金医院











郭立新教授 

北京医院







中国式血糖管理,应充分重视餐后高血糖的危害



当前全球糖尿病的患病率呈现增长趋势,其中全球每4名糖尿病患者就有1名来自中国。2019年中国因糖尿病及其并发症死亡的患者数达82万,其中33.4%的患者年龄<60岁。由此可见,中国糖尿病防控形势日趋严峻,发病呈现高增长、年轻化态势,改善我国血糖管理刻不容缓。

造成我国糖尿病高发的原因多种多样。从发病机制上分析,β细胞功能障碍是T2DM发生发展的重要病理生理基础之一。研究发现,与西方人群相比,东方糖尿病人群的β细胞代偿储备功能更差,β细胞功能减退更明显。究其原因,其可能与中国人遗传易感性相关[1]。同时,中国人群不仅具有高达67%的碳水化合物供能占比,且与西方人群相比,摄入相同种类、等量的碳水化合物后血糖增幅更大(图1)。研究显示,中国新诊断T2DM患者平均餐后血糖增幅可达5~7mmol/L[2]。而当餐后血糖增幅>4mmol/L时,T2DM患者全因死亡风险至少增加一倍[3]。因此,对于中国T2DM患者而言,β细胞功能过早衰退、餐后血糖显著升高是其疾病主要特点,在选择治疗方案时应兼顾空腹和餐后血糖控制。



图1. 中国人群碳水供能比较高,且高碳水饮食后血糖增幅更大





实现血糖达标,需全面关注空腹血糖和餐后血糖



2020 ADA指南指出,除有严重并发症、合并症、预期寿命低的患者,多数临床患者应保持HbA1c<7%,甚至是更严格的血糖控制标准。早期良好的血糖控制可带来良性“代谢记忆”效应,有助于预防或延缓T2DM患者并发症尤其是微血管并发症的发生发展[4]。

通常,空腹血糖是降糖药物剂量调整的主要参考指标,在临床就诊中获取也较为方便,而餐后血糖的管理往往容易被忽视。但对中国患者而言,餐后血糖的管理尤其重要。一项针对新诊断T2DM或糖耐量减低/空腹血糖调节受损的中国患者的研究发现,对于HbA1c8.5%的患者,空腹血糖和餐后血糖对整体血糖的贡献度各占比50%[5] (图2)。由此可见,实现中国人群血糖达标,需要全面控制空腹血糖和餐后血糖。



图2. 对于HbA1c 8.5%的中国患者,空腹血糖和餐后血糖对整体血糖的贡献度各占比50% 




德谷门冬双胰岛素,为中国糖尿病患者而来



在生活方式和口服药控制不佳的患者中,起始胰岛素是目前糖尿病治疗最有效的方法之一。正如2017版CDS指南所推荐:2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上,若血糖仍未达到控制目标,应尽早(3个月)开始胰岛素治疗。符合中国T2DM患者需求的胰岛素起始治疗方案应能够全面控制空腹和餐后血糖、满足高碳水饮食的个体化需求、低血糖风险低、兼具方便性和经济性等特点。

新一代可溶性双胰岛素德谷门冬双胰岛素是全球首个双胰岛素,由70%的基础胰岛素(德谷胰岛素)与30%的餐时胰岛素(门冬胰岛素)组成。3期临床试验ONISHI 研究结果显示,针对既往口服降糖药控制不佳、需要起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者,德谷门冬双胰岛素每日一次注射可同时控制空腹和餐后血糖;与甘精胰岛素相比,其降低HbA1c作用更优(估计平均治疗差异:-0.28%),HbA1c达标(<7%)比例更高(59% vs. 40%;P<0.01)(图3);同样一针起始,与甘精胰岛素相比,德谷门冬双胰岛素在基础胰岛素剂量减少30%的情况下可达到相似的空腹血糖控制,同时取得更优的晚餐后血糖控制(估计平均治疗差异:-3.2mmol/L,P<0.001)。安全性方面,相比甘精胰岛素,德谷门冬双胰岛素组确证性和夜间确证性低血糖事件发生数更少[6]。



图3. 德谷门冬双胰岛素同时覆盖空腹和餐后血糖,HbA1c控制更优,达标率更高


另一项随机、平行对照试验针对112例未接受胰岛素治疗的T2DM患者比较了德谷门冬双胰岛素和甘精胰岛素的疗效和安全性。两组患者除接受胰岛素治疗外均接受二甲双胍治疗,德谷门冬双胰岛素与甘精胰岛素均为每日注射一次,所有患者在治疗8周和16周时接受72小时连续葡萄糖监测(CGM)。研究结果显示,德谷门冬双胰岛素一针注射,患者晚餐后血糖增幅更小,夜间血糖控制更平稳[7](图4)。



注:图中的组织液葡萄糖浓度数据来源于第16周CGM采集数据

图4. 德谷门冬双胰岛素一针起始:晚餐后血糖增幅更小,夜间血糖控制更平稳


德谷门冬双胰岛素拥有良好的疗效和安全性,其餐时组分门冬胰岛素起效迅速,快速提供餐时覆盖,而基础组分德谷胰岛素则具有平稳的作用特征。德谷门冬双胰岛素单剂量给药的作用持续时间可超过24小时,一针能够提供24h的空腹血糖控制。除此之外,对于生活忙碌/紧张、饮食不规律的患者,德谷门冬双胰岛素与一天的主餐相匹配的灵活性提供了便利并提高了依从性。

德谷门冬双胰岛素可随主餐(碳水化合物摄入最大的一餐)一日一次/两次给药;每日起始剂量为10单位,餐时给药,随后进行个体化剂量调整;本品可单独给药,也可与口服抗糖尿病药物联合使用。




结 语



在特有的文化背景、基因易感性和饮食结构下,我国糖尿病患者餐后血糖增幅显著高于西方人群。其所需要的胰岛素方案应满足:同时覆盖空腹和餐后血糖、血糖波动小、控制更平稳、方案简单、易于操作等特点。全球首个双胰岛素——德谷门冬双胰岛素能提供空腹和餐后血糖的双重控制,且注射时间灵活、注射次数更少、进阶更为简便,是符合中国T2DM患者血糖管理需求的治疗新利器。

参考文献

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1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67. 
2.Wang J, et al. Oncotarget. 2017 Apr 14;8(42):73133-73143.
3.Zhenping Zhao, et al. ADA 2019. Abstract 1520-P.
4.Carlos I. Alatorre, et al. Curr Med Res Opin. 2018 Feb;34(2):337-343.
5.Yan R, et al.Int J Endocrinol. 2019 Dec 1;2019:1267475.
6.Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826-32.
7.Andreas Liebl , et al. J Diabetes Sci Technol. 2013 Sep 1;7(5):1328-36.


(来源:《国际糖尿病》编辑部)




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