趙貞吉（1507年－1576年）,字孟靜,號大洲,內江桐梓壩人。

南宋右丞相趙雄十世孫。幼時聰慧,六歲能讀經,嘉靖十四年（1535年）成進士,初任庶吉士,授翰林院編修；王敏肅對他十分稱讚。後任右春坊右中允,管司業事,嘉靖二十九年,陞任左春坊左諭德,兼河南道監察御史。

之後因得罪嚴嵩,而被貶為貴州荔波縣典史,量移徽州通判,後歷任吏部文選司主事、郎中,光祿寺少卿、通政使司參議、右通政,光祿寺卿、戶部右侍郎,皆在南京。

嘉靖四十年始入為戶部右侍郎,又因得罪嚴嵩遭到罷職,隆慶改元,起用為吏部侍郎兼翰林院學士,掌詹事府事。上幸學,暫掌祭酒事,出為南京禮部尚書；召入兼翰林院學士,協管詹事府事,尋拜文淵閣大學士。隆慶年間,以禮部尚書兼文淵閣大學士入閣,因與高拱不睦,遂辭官返家,在桂湖街講學,與楊昇庵、任瀚、熊南沙合稱「蜀中四大家」,著有《趙文肅公詩文集》。

萬曆四年三月十五日,趙貞吉過世,享年69歲,贈少保,諡文肅。